广东省人民医院  涂海燕教授

CheckMate 722  EGFR突变NSCLC一线TKI治疗失败后T790M阴性患者的免疫治疗研究

非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR的突变在不同人群中的频率有着明显的不同，比如在东亚人群中，突变频率可以达到60%，一线的TKI治疗是这类患者的最佳选择。临床上，这类患者耐药的主要原因是T790M突变的产生，目前奥西替尼可以为这类T790M突变阳性的患者提供治疗。

然而，对于T790M突变阴性的患者，一直没有合适的治疗方案，化疗仍然是标准的治疗方式，但总体来说，患者从这类治疗中获益有限。

那么如何提高T790M突变阴性的这类非小细胞肺癌患者的临床疗效，免疫治疗能否使这类患者获益呢？

临床试验CheckMate 722，对这个问题进行了深入的研究。该试验为国际多中心研究，共包括美国，欧洲，东亚，东南亚 4个地区，7个国家， 103个地点进行。中国由吴一龙教授牵头加入该临床试验。

CheckMate 722研究入组条件为EGFR突变阳性，T790M突变阴性，一线EGFR TKI治疗后出现进展的患者，而对于PD-L1的表达不做筛选限制。

对这些患者通过1:1:1随机分为3组，Arm A免疫治疗联合化疗组（Nivo+Pem/Plat，随后Nivo/Pem）,Arm B免疫治疗联合组（Nivo+Ipi1），Arm C化疗组（Pem/Plat，随后Pem）。通过这样的临床试验设计，考察免疫治疗联合化疗或者免疫治疗间的联合是否可以优于传统化疗，该研究的主要研究终点为PFS，次要的研究终点包括OS，ORR，DoR，PFS率。

通过初步研究发现，在Arm A 免疫治疗联合化疗组中，可以看到纳武单抗（Nivo）联合化疗（Pem-Cis）的中位无进展生存期（PFS）达到了6.8个月，提示这样的联合方案可能会使这类患者获益。

通过进一步对EGFR状态分层分析，可以发现EGFR突变的患者在Nivo+Ipil联合组中的客观患者率达到了50%，中位无进展生存期达到了13.6个月，提示这类患者非常有可能从Nivo+Ipil联合治疗中获益。

总的来说，CheckMate 722研究提示EGFR突变阳性而T790M突变阴性的这些一线EGFR TKI治疗后出现进展的患者，免疫治疗联合化疗，或者免疫治疗之间的联合治疗极有可能使这些患者获益。

吉林省肿瘤医院 辛影教授

IMpower 133 第一个PD-1/PD-L1 抑制剂一线治疗小细胞肺癌的III期研究

免疫治疗目前已经在多个实体瘤的治疗上得到了批准。然而，到目前为止仍然没有FDA批准的免疫治疗药物用于小细胞肺癌的治疗。另外，目前大部分的小细胞肺癌（SCLC）免疫靶向的试验（如CheckMate 032）结果都来自于I/II的临床试验，缺少III期试验的验证。

IMpower 133是第一个PD-1/PD-L1抑制剂用于小细胞肺癌（SCLC）一线治疗的III期临床研究。该研究计划入组400人，中国共11家研究中心加入该试验。该试验的进行有利于拓展小细胞肺癌的治疗手段，使更多的患者获益。

浙江省肿瘤医院 陈凯燕教授

NEPTUNE  Duravalumab联合Tremelimumab治疗EGFR/ALK野生型的晚期NSCLC患者全球III期研究

临床上对于EGFR突变阳性或者ALK重排阳性的NSCLC患者，都有较好的治疗手段。然而对于EGFR突变阴性或者或者ALK重排阴性的NSCLC患者所能采取的治疗手段却非常的有限，而且传统的治疗方法患者获益有限，预后很差，急需新的治疗方案。

在今年ASCO会议上，STUDY1108试验对免疫抑制剂Durvalumab用于一线治疗NSCLC患者进行了I/II期临床研究。通过研究发现，Durvalumab在PD-L1阳性的患者中获得了28.6%的客观缓解率，显示了免疫治疗用于一线治疗NSCLC患者的希望。

在Duravalumab联合Tremelimumab 用于NSCLC患者治疗的IB期研究中对不同的PD-L1表达进行了分层分析，我们可以发现，PD-L1 阴性的患者在不同的组别中也分别有10%-40%的客观缓解率，表明PD-L1阴性的患者也可能从免疫联合治疗方案中获益。

为了考察Duravalumab联合Tremelimumab方案在EGFR/ALK野生型的晚期NSCLC患者中的治疗效果，开展了全球多中心NEPTUNE临床研究。在该研究中同时纳入了PD-L1阳性和阴性患者。该研究计划纳入EGFR/ALK野生型的晚期NSCLC初治患者800人，其中，中国计划纳入160人。1:1随机分为Duravalumab联合Tremelimumab免疫治疗组和含铂双药标准治疗。主要终点为OS，次要终点为PFS，ORR，DoR，OS12，OS18，APF12和PFS2。分层分析包括组织学类型对比（鳞癌vs非鳞癌），PD-L1表达水平的对比,以及吸烟状况的对比。

NEPTUNE临床研究将在30个国家，超过200个中心开展。

华中科技大学同济医院  褚倩教授

KEYNOTE-407  Pembrolizumab联合化疗一线治疗转移性肺鳞癌的III期研究

相比于肺腺癌，临床上用于肺鳞癌治疗的方法非常有限。

在全球17个国家，151个中心开展的KEYNOTE-407临床试验通过研究化疗药物卡铂+紫杉醇（或白蛋白紫杉醇）联合或不联合免疫抑制剂Pembrolizumab用于一线治疗转移性肺鳞癌的临床三期研究。

在KEYNOTE-407临床试验中，共招募560位转移性未经治疗的鳞癌患者，通过PD-L1的表达，紫杉醇的种类（紫杉醇 或白蛋白紫杉醇）和区域特征（东亚或非东亚）将患者随机分为化疗联合Pembrolizumab组和化疗联合安慰剂组。在化疗联合安慰剂组中当出现疾病进展时，患者采取Pembrolizumab治疗。

在KEYNOTE-407试验中，最特殊的一点在于临床主要终点为双终点（PFS和OS），而其他的临床试验的主要终点多为单终点。另外，在这个试验中，没有限制PD-L1的表达水平，这为后期评价PD-L1表达对于疗效的影响提供了机会，也为更多的肺鳞癌患者提供了治疗的可能。

福建省肿瘤医院  黄韵坚教授

SHR-1210二线治疗非小细胞患者的开放性，单臂，多中心II期临床研究

PD-1抗体SHR-1210是由我国江苏恒瑞医药股份有限公司研发的人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，对PD-1具有较高的亲和力。目前该药物在国内共开展5个I期临床研究，5个II期临床研究，2个III期临床研究。

本研究的主要目的在于考察SHR-1210治疗效果与PD-L1表达之间的关系，SHR-1210治疗的PD-L1的cut-off值，同时研究中国人的PD-L1的表达数据，并考察SHR-1210在EGFR突变患者中的治疗效果。

中国医科大学附属肿瘤医院   徐佳晨教授

BGB-A317在中国晚期实体肿瘤患者中的I/II 期临床研究 

BGB-A317是由我国北京百济神州公司研发的抗PD-1单克隆抗体，目前在中国，澳大利亚等多个国家开展临床试验研究。

在前期的FIH研究中，通过考察抗体体内清除率，药代动力学，安全性，耐受性，以及初步抗肿瘤效果，确定推荐剂量为200mg Q3W 静脉注射。

BGB-A317将在我国开展针对多种实体肿瘤（包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，胃癌，食管癌，肾细胞癌等）的考察安全性，药代动力学，耐受性，初步有效性的I/II期临床研究。

入组的患者包括既往抗肿瘤治疗后进展、无标准治疗方案或者拒绝接受标准治疗的晚期或转移性实体瘤患者，对于NSCLC患者，必须要求其EGFR野生型，且未发生ALK重排，另外，必须在中心实验室接受PD-L1表达的检测。